istoty choroby

Trudności w określaniu istoty choroby datują się od czasów starożytnych i w ciągu wieków powstawały liczne hipotezy co do zrozumienia istoty chorób. Hipokrates np. wysunął hipotezę, że istnieją w ustroju człowieka cztery soki, którymi są: krew, śluz, żółć czarna i żółta. Prawidłowy stosunek. (eucrasia) tych płynów w ustroju Hipokrates uznawał za stań zdrowia, nieprawidłowy zaś (dyscrasia) za stan choroby. Continue reading “istoty choroby”

Objawy nerwowe moga wyprzedzac zmiany we krwi

Objawy nerwowe mogą wyprzedzać zmiany we krwi, co wskazywałoby, że w niedokrwistości złośliwej pierwotną sprawą są zaburzenia troficzne, występujące w układzie nerwowym. Zmiany w czynności ośrodkowego układu nerwowego dotyczą również ośrodka cieplnego, czego wyrazem jest podwyższona ciepłota ciała. Niedokrwistość złośliwa odbija się również na układzie krążenia, wywołując tłuszczowe zwyrodnienie mięśnia sercowego. W przebiegu tej niedokrwistości mogą powstać również objawy dławicy piersiowej angina pectoris, której podłożem jest gorsze utlenianie mięśnia sercowego, wywołane skurczem naczyń wieńcowych, które stają się bardziej pobudliwe w związku z rozpoczynającym się w nich procesem miażdżycowym. Przemiana materii w niedokrwistości złośliwej zostaje również zakłócona, zwłaszcza przemiana białkowa i węglowodanowa. Continue reading “Objawy nerwowe moga wyprzedzac zmiany we krwi”

Zwapnienie limfatyczne

68-letnia kobieta zgłosiła się do oddziału ratunkowego z 3-dniową pogarszającą się dusznością, świszczącym oddechem, suchym kaszlem, gorączką i dreszczami. Jej nasycenie tlenem wyniosło 96% – gdy oddychała powietrzem z otoczenia. Badanie płucne ujawniło trzaski w lewym dolnym płacie. Tomografia komputerowa klatki piersiowej wykazała obturacyjny bronchol w oskrzelu lewego dolnego płata z okołociałowym szkiełkiem nazębnym i nierównomierną konsolidacją . Continue reading “Zwapnienie limfatyczne”

Larwy muchy Tumbu

46-letnia kobieta zgłosiła się do oddziału ratunkowego z 10-dniową historią bólu i obrzęku w prawym ramieniu. Niedawno wróciła do Zjednoczonego Królestwa z Wybrzeża Kości Słoniowej. Badanie ujawniło wyraźne obszary owrzodzenia z otaczającym rumieniem odległym od jej prawego łokcia. Zapalenie tkanki wywołane ukąszeniami owadów zostało zdiagnozowane i była leczona antybiotykami. Continue reading “Larwy muchy Tumbu”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad

MATRIX Antytrombina była randomizowanym porównaniem biwalirudyny i niefrakcjonowanej heparyny z udziałem 7213 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) lub ostrym zespołem wieńcowym z uniesieniem odcinka ST, u których planowano PCI. Terapia MATRIX Duration to randomizowane porównanie przedłużonego podawania biwalirudyny z infuzją po zabiegu PCI z krótkotrwałym podawaniem biwalirudyny bez wlewu po PCI, u 3610 pacjentów, którym przydzielono przyjmowanie biwalirudyny.11,12 Wsparcie badań i nadzór
Program MATRIX został zaprojektowany przez pierwszego autora i zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym. Badanie zostało sponsorowane przez włoskie Towarzystwo Kardiologii Inwazyjnej (GISE), organizację non-profit, i otrzymało wsparcie finansowe od firmy Medicines Company i Terumo Medical. (Szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Firma Leki dostarczyła biwalirudynę do próby; w przeciwnym razie sponsor i sponsorzy nie mieli żadnej roli w projektowaniu badania, gromadzeniu, monitorowaniu, analizie i interpretacji danych ani pisaniu raportu. Zarówno sponsor, jak i firma Medicines (jeden z fundatorów) dokonali przeglądu rękopisu, ale nie dostarczyli żadnych komentarzy w odniesieniu do treści. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszego autora przy pomocy innych autorów i z ograniczoną edycją do stylu przez MedLink Healthcare Communications (finansowany przez GISE). Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych i wszystkich analiz oraz wierność tego raportu dla protokołu próbnego, który jest dostępny pod adresem. Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych

Istnieją sprzeczne dowody dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa biwalirudyny podawanej w ramach przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym. Metody
Losowo przydzielono 7213 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, u których PCI spodziewało się otrzymać biwalirudynę lub heparynę niefrakcjonowaną. Pacjenci z grupy biwalirudyny byli następnie losowo przydzielani do otrzymywania lub do nieużywania wlewu biwalirudyny po PCI. Pierwotne wyniki porównania biwalirudyny i heparyny to wystąpienie ciężkich zdarzeń niepożądanych dotyczących układu krążenia (zgonu, zawału mięśnia sercowego lub udaru) oraz zdarzeń niepożądanych w sieci (kompozycja poważnych krwawień lub poważnego niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego). Pierwszorzędowym wynikiem porównania infuzji biwalirudyny po PCI z brakiem wlewu po PCI było połączenie rewaskularyzacji z naczyniem docelowym, jednoznacznej zakrzepicy w stencie lub zdarzeń niepożądanych w sieci.
Wyniki
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych nie była istotnie niższa w przypadku stosowania biwalirudyny niż w przypadku heparyny (odpowiednio 10,3% i 10,9%, względne ryzyko 0,94, 95% przedział ufności [CI], 0,81-1,09, P = 0,44), ani też odsetek zdarzeń niepożądanych netto (odpowiednio 11,2% i 12,4%, ryzyko względne, 0,89, 95% CI, 0,78 do 1,03, P = 0,12). Wlew biwalirudyny po PCI, w porównaniu z brakiem wlewu, nie zmniejszył istotnie szybkości pilnej rewaskularyzacji naczynia docelowego, określonej zakrzepicy w stencie ani zdarzeń niepożądanych netto (odpowiednio 11,0% i 11,9%, względne ryzyko, 0,91; 95% CI, 0,74 do 1,11, P = 0,34). Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 6

Pierwotny wynik złożony po 30 dniach, w zależności od czasu trwania infuzji biwalirudyny. Przedstawiono skumulowaną częstość pierwotnego wyniku leczenia w podgrupie czasu trwania leczenia pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymania wlewu biwalirudyny po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI ), w porównaniu z tymi, którzy zostali przypisani, aby nie otrzymywać infuzji po PCI, co było połączeniem pilnej rewaskularyzacji z naczyniem docelowym, określonej zakrzepicy w stencie lub niekorzystnych zdarzeń klinicznych netto do 30 dni. Wstawka pokazuje te same dane na powiększonej osi y. Pierwotny wynik złożony odnotowano u 195 pacjentów (11,0%), którzy otrzymali biwalirudynę post-PCI iu 215 pacjentów (11,9%), którzy nie otrzymali biwalirudyny po PCI (wskaźnik stopy, 0,91, 95% CI, 0,74 do 1,11; P = 0,34) (tabela 3 i rysunek 2). Nie było istotnej różnicy między obiema grupami pod względem ryzyka wystąpienia zakrzepicy w stencie, chociaż częstość zakrzepicy w podostrej stencie była istotnie wyższa w grupie, która otrzymała infuzję biwalirudyny po PCI (Tabela 3). Ponadto nie stwierdzono istotnej różnicy między odsetkiem w krwawieniu według skali BARC i TIMI, z wyjątkiem częstości krwawienia z BARC 2, który był wyższy w grupie, która otrzymywała biwalirudynę po PCI, oraz BARC 3 lub 5 oraz krwawienie GUSTO, które było niższe w grupie otrzymującej biwalirudynę po PCI (Tabela 3 oraz Tabele S3 i
Dodatkowe analizy
Wpływ biwalirudyny w porównaniu z heparyną na wskaźniki dwóch wyników leczenia, zgon z jakiejkolwiek przyczyny i poważne krwawienie był stały w różnych podgrupach, w tym w analizach, które zostały rozwarstwione zgodnie z miejscem dostępu PCI (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 6”

Mutacje linii komórkowej w genach predyspozycji w raku u dzieci ad 7

Ponadto wśród tych 23 pacjentów jedynie 13 (57%) miało historię zgodną z podstawowym zespołem genetycznym, w tym 8 pacjentów z mutacjami TP53 (a tym samym zespołem Li-Fraumeni), 2 z mutacjami APC (rodzinna polipowatość gruczolakowata) , 2 z mutacjami BRCA2 (dziedziczna rak piersi i jajnika, rodowody są pokazane na ryc. S8 w dodatkowym dodatku 1) i z mutacjami PMS2 (dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego, znany również jako zespół Lyncha). 8 pacjentów z zespołem Li-Fraumeni wszyscy spełnili zmienione kryteria Chompret dotyczące historii rodziny.20 Przeprowadziliśmy podobną analizę grupy porównawczej 100 losowo wybranych pacjentów, którzy nie mieli mutacji w linii płciowej w 60 autosomalnie dominujących genach predysponujących do raka. Zaobserwowaliśmy, że odsetek pacjentów z wywiadem rodzinnym w kierunku raka (42%; 18 z 43 zapisów z wywiadem rodzinnym) był podobny do obserwowanego wśród osób z mutacjami w linii płciowej (40%, 23 z 58 zapisów).
Mutacje linii komórkowej w innych genach związanych z rakiem
Zidentyfikowaliśmy 4348 niesilnych mutacji kodujących w pozostałych 476 analizowanych genach. Obejmowały one 114 heterozygotycznych mutacji skróconych u 109 pacjentów, które obejmowały geny supresorowe guza, geny kinazy tyrozynowej lub inne geny nowotworowe (rysunek 3D oraz tabela S5 w dodatkowym dodatku i tabela S4 w dodatkowym dodatku 2). Najczęściej występujące geny supresorowe nowotworów obejmowały CHEK2 (u 4 pacjentów), PML (w 4) i BUB1B (w 3). Continue reading “Mutacje linii komórkowej w genach predyspozycji w raku u dzieci ad 7”

Mutacje linii komórkowej w genach predyspozycji w raku u dzieci cd

Te 60 genów zostało wybranych ze względu na potencjalny wpływ mutacji w linii płciowej na praktykę kliniczną, w tym unikanie radioterapii, wybór chirurgicznego podejścia do resekcji guza, testowanie dawcy i wybór do hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych, możliwe lub udowodnione korzyści nadzoru guza i wczesne wykrywanie raka i chirurgia redukująca ryzyko.3 Warianty wykryte w tych 60 genach zostały potwierdzone eksperymentalnie przez niezależny test sekwencjonowania (Dodatek 1). Druga kategoria obejmowała 29 genów związanych z syndromami predysponującymi do autosomalnego recesywnego raka, z naciskiem na identyfikację biallelicznych patogennych mutacji. Warianty wykryte w 89 genach, które zostały powiązane z autosomalnymi dominującymi lub autosomalnymi recesywnymi zespołami predysponującymi do raka, zostały poddane przeglądowi przez multidyscyplinarny panel do klasyfikacji i raportowania.5-8
Dodatkowe 476 genów zostało wybranych do oceny na podstawie ich nawracającej mutacji somatycznej w nowotworach (http://cancer.sanger.ac.uk/cancergenome/projects/census i www.pediatriccancergenomeproject.org/site). Geny te podzielono na trzy kategorie: geny supresorowe nowotworów (58 genów), 9 genów kinazy tyrozynowej (23) i inne geny nowotworowe (395). Nasze analizy genów w tych trzech kategoriach skupiły się na znanych mutacjach aktywujących hotspot w genach kodujących kinazy i mutacjach skróconych w genach kodujących białka supresorowe nowotworów oraz w innych genach nowotworowych.
Analiza danych
Dane dotyczące sekwencjonowania analizowano pod kątem obecności wariantów jedno nukleotydowych oraz małych insercji i delecji10 oraz dowodów mozaikowatości linii płciowej (Dodatek 1). Zróżnicowane odmiany liczby kopii i zmiany strukturalne zostały zidentyfikowane przy użyciu segmentacji numeru kopii według drzewa regresji w sekwencjonowaniu następnej generacji (CONSERTING) 11 i algorytmów Clipping Reveals Structure (CREST). Continue reading “Mutacje linii komórkowej w genach predyspozycji w raku u dzieci cd”

Wizje zmian w amerykańskiej służbie zdrowia – zawodnicy i możliwości ad

Obligacje Busha i Obamy, Demokraci również zwiększyli swoją większość w obu izbach Kongresu – do marginesu od 257 do 178 w Izbie i od 58 do 42 w Senacie (jeśli demokrata Al Franken z Minnesoty wygra miejsce), w tym dwóch niezależnych Demokraci. (Emerytura Obamy i Demokratów Hillary Clinton i Kena Salazara z Senatu pozostawia wolne miejsca w Illinois, Nowym Jorku i Kolorado, a wyścig w Minnesocie jest niezdecydowany.) Republikanie – jeśli ich klub może utrzymać ścisłą dyscyplinę – nadal będą dzierżyć znaczne wpływ w Senacie, gdzie potrzeba 60 głosów, aby pokonać obalenie. Zdeterminowany, aby uniknąć błędów, które doprowadziły do planu reform Clintona, Obama zademonstrował w swoich wczesnych nominacjach znaczenie, jakie przywiązuje do utrzymywania bliskich więzi między Kongresem a Białym Domem. Wybrał Rahma Emanuela, potężnego kongresmana z Illinois, jako szefa sztabu i byłego przywódcy większości senackiej Daschle a jako sekretarza ds. Zdrowia i opieki społecznej oraz dyrektora nowego biura Białego Domu ds. Continue reading “Wizje zmian w amerykańskiej służbie zdrowia – zawodnicy i możliwości ad”