Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad

MATRIX Antytrombina była randomizowanym porównaniem biwalirudyny i niefrakcjonowanej heparyny z udziałem 7213 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) lub ostrym zespołem wieńcowym z uniesieniem odcinka ST, u których planowano PCI. Terapia MATRIX Duration to randomizowane porównanie przedłużonego podawania biwalirudyny z infuzją po zabiegu PCI z krótkotrwałym podawaniem biwalirudyny bez wlewu po PCI, u 3610 pacjentów, którym przydzielono przyjmowanie biwalirudyny.11,12 Wsparcie badań i nadzór
Program MATRIX został zaprojektowany przez pierwszego autora i zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym. Badanie zostało sponsorowane przez włoskie Towarzystwo Kardiologii Inwazyjnej (GISE), organizację non-profit, i otrzymało wsparcie finansowe od firmy Medicines Company i Terumo Medical. (Szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Firma Leki dostarczyła biwalirudynę do próby; w przeciwnym razie sponsor i sponsorzy nie mieli żadnej roli w projektowaniu badania, gromadzeniu, monitorowaniu, analizie i interpretacji danych ani pisaniu raportu. Zarówno sponsor, jak i firma Medicines (jeden z fundatorów) dokonali przeglądu rękopisu, ale nie dostarczyli żadnych komentarzy w odniesieniu do treści. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszego autora przy pomocy innych autorów i z ograniczoną edycją do stylu przez MedLink Healthcare Communications (finansowany przez GISE). Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych i wszystkich analiz oraz wierność tego raportu dla protokołu próbnego, który jest dostępny pod adresem. Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych

Istnieją sprzeczne dowody dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa biwalirudyny podawanej w ramach przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym. Metody
Losowo przydzielono 7213 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, u których PCI spodziewało się otrzymać biwalirudynę lub heparynę niefrakcjonowaną. Pacjenci z grupy biwalirudyny byli następnie losowo przydzielani do otrzymywania lub do nieużywania wlewu biwalirudyny po PCI. Pierwotne wyniki porównania biwalirudyny i heparyny to wystąpienie ciężkich zdarzeń niepożądanych dotyczących układu krążenia (zgonu, zawału mięśnia sercowego lub udaru) oraz zdarzeń niepożądanych w sieci (kompozycja poważnych krwawień lub poważnego niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego). Pierwszorzędowym wynikiem porównania infuzji biwalirudyny po PCI z brakiem wlewu po PCI było połączenie rewaskularyzacji z naczyniem docelowym, jednoznacznej zakrzepicy w stencie lub zdarzeń niepożądanych w sieci.
Wyniki
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych nie była istotnie niższa w przypadku stosowania biwalirudyny niż w przypadku heparyny (odpowiednio 10,3% i 10,9%, względne ryzyko 0,94, 95% przedział ufności [CI], 0,81-1,09, P = 0,44), ani też odsetek zdarzeń niepożądanych netto (odpowiednio 11,2% i 12,4%, ryzyko względne, 0,89, 95% CI, 0,78 do 1,03, P = 0,12). Wlew biwalirudyny po PCI, w porównaniu z brakiem wlewu, nie zmniejszył istotnie szybkości pilnej rewaskularyzacji naczynia docelowego, określonej zakrzepicy w stencie ani zdarzeń niepożądanych netto (odpowiednio 11,0% i 11,9%, względne ryzyko, 0,91; 95% CI, 0,74 do 1,11, P = 0,34). Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych”

Śródbrzeżne zawory do rozedmy płuc bez interlobarowej wentylacji pobocznej ad 8

Ten wzrost częstości występowania odmy opłucnowej jest prawdopodobnie wynikiem bardziej udanego wykonania leczenia zastawki przedsionkowej (skutkującym zwiększeniem odsetka pacjentów ze znacznym zmniejszeniem objętości płata) i doborem pacjentów (tj. Pacjentów bez przepływu bocznego). Wszystkie przypadki odmy opłucnowej w grupie otrzymującej EBV wystąpiły w ciągu dnia po leczeniu zastawki przedsionkowej, gdy pacjenci byli nadal hospitalizowani. Ponieważ odma opłucnowa jest potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem u pacjentów z ciężką rozedmą płuc, okazało się, że kluczowe znaczenie ma ścisłe monitorowanie pacjentów po leczeniu zastawkami wewnątrzoskrzelowymi, w tym monitorowanie po wypisaniu. Wszystkie przypadki odmy opłucnowej w naszym badaniu były prowadzone zgodnie z opublikowanymi wytycznymi.22,24 Powtórna bronchoskopia jest czasami konieczna, aby zastąpić lub tymczasowo lub trwale usunąć zastawki wewnątrzoskrzelowe. Powody, aby to zrobić, obejmują utratę początkowej redukcji objętości płuc ze względu na tworzenie się tkanki ziarninowej lub migrację zastawki. Wcześniejsze badania postulowały, że leczenie zastawki wewnątrzoskrzelowej jest w pełni odwracalne i nie wyklucza przyszłych opcji terapeutycznych.1,2,4 Nasze badanie potwierdza ten pogląd, ponieważ wszyscy pacjenci, u których usunięto zastawki wewnątrzoskrzelowe, bez dalszych działań ubocznych. Continue reading “Śródbrzeżne zawory do rozedmy płuc bez interlobarowej wentylacji pobocznej ad 8”

Śródbrzeżne zawory do rozedmy płuc bez interlobarowej wentylacji pobocznej ad 7

Zawory wewnątrzoskrzelowe zostały zatrzymane w ciągu 6-miesięcznego okresu badania u 79% początkowo leczonych pacjentów. To prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie potwierdziło wyniki badań otwartych i post hoc oceniających odpowiedzi na leczenie zastawki przedsionkowej.1,2,4,18 W badaniu VENT ogólne korzyści były umiarkowane, ale analiza post hoc wykazała znacznie większa poprawa FEV1 u pacjentów z pełną szczeliną, co wskazuje na brak wentylacji bocznej, niż u pacjentów z niecałkowitą bruzdą. Poprzednie wieloośrodkowe badanie walidujące system Chartis, które mierzy wentylację poboczną, wykazało, że sukces leczenia nie był związany z metodą oceny szczeliny (tj. Ocena szczeliny za pomocą wysoce dedykowanej HRCT w porównaniu z oceną za pomocą systemu Chartis) .4 Jednak obecne wyniki pokazują, że przy ocenie wentylacji ubocznej ogólny wynik leczenia jest dodatni. W naszym badaniu 84 pacjentów zostało wstępnie wybranych na podstawie pełnych lub prawie całkowitych szczelin w badaniu HRCT, a dodatkowe 13 pacjentów (15%) zostało wykluczonych na podstawie oceny za pomocą systemu Chartis. Sądzimy, że rozsądne jest spekulować, że ci pacjenci z wentylacją boczną nie mieliby korzyści z leczenia zastawkami kończyn dolnych.
Wśród pacjentów, którzy ukończyli badanie, wystąpiła znacząca korzyść z leczenia FEV1, objętości resztkowej, 6-minutowego spaceru i wyników w skali CCQ i SGRQ, przy czym wielkość efektu znacznie przewyższała ustalone minimalne klinicznie istotne różnice dla tych wartości. Continue reading “Śródbrzeżne zawory do rozedmy płuc bez interlobarowej wentylacji pobocznej ad 7”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 8

Niefrakcjonowaną heparynę podawano zgodnie z wytycznymi, w średniej dawce 78 jednostek na kilogram w grupie kontrolnej.13,14 Dlatego wyniki naszego badania nie potwierdzają obaw, że korzyści z krwawienia w grupie biwalirudyny można przypisać rutynowemu stosowaniu. dostępu do kości udowej lub wysoką dawkę heparyny u pacjentów kontrolnych Nasze badanie potwierdziło nadmiar wyraźnej zakrzepicy w stencie u pacjentów z grupy biwalirudyny; ta wyższa częstość w grupie biwalirudyny niż w grupie heparyny wydawała się być mniej wyraźna albo w ujęciu bezwzględnym (0,4 punktu procentowego), albo w oparciu o wartości względne (71%) niż podana poprzednio.7-9. To odkrycie może odzwierciedlać włączenie pacjenci z ostrymi zespołami wieńcowymi bez uniesienia odcinka ST, 10 wczesne podawanie doustnych inhibitorów P2Y12, 22 lub oboje. Przedłużenie podawania biwalirudyny po zakończeniu interwencji nie spowodowało zmniejszenia ryzyka wystąpienia zakrzepicy w stencie po rewaskularyzacji wieńcowej, co było zgodne z wynikami badania EUROMAX. Nie jest jasne, czy reżim biwalirudyny po PCI, który pozostawiono w gestii lekarzy leczących w naszym badaniu i we wcześniejszych badaniach, wpłynął na ryzyko niedokrwienia lub krwawienia.
Jednym z ograniczeń naszego badania jest to, że protokół dopuszcza dwa różne schematy wlewu biwalirudyny po PCI w grupie biwalirudyny oraz dyskrecjonalne stosowanie inhibitorów glikoproteiny IIb / IIIa w grupie heparyny. Te cechy projektu badania są zgodne z obecną praktyką, ale utrudniają interpretację wyników badań. Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 8”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 7

Ogólnie nie było znaczących różnic między grupami w częstości występowania krwawienia z BARC lub TIMI, podczas gdy częstość krwawień BARC 3 lub 5 lub GUSTO była niższa w grupie otrzymującej biwalirudynę po PCI niż w grupie, która nie otrzymała po infuzji PCI. Nadmiar dziewięciu epizodów krwawienia z osierdzia w grupie, która nie otrzymała wlewu biwalirudyny po PCI, w dużym stopniu wyjaśnił różnicę częstości krwawień między dwiema grupami badawczymi. Nasze wyniki potwierdzają, że obniżenie częstości występowania poważnych krwawień u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi leczonych PCI nie musi wpływać na ryzyko wystąpienia poważnych incydentów sercowo-naczyniowych z niedokrwieniem.6,7,10 Oba zdarzenia niedokrwienne i krwawienie (tj. niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe w naszym badaniu) nie były istotnie niższe w przypadku biwalirudyny niż w przypadku heparyny; wyniki te są sprzeczne z wynikami strategii ostrej cewnikowania i strategii pilnej interwencji (ACUITY) 6 oraz wyników harmonizujących z rewaskularyzacją i stentami w ostrym zawale mięśnia sercowego (HORIZONS-AMI) 7 badań. Różnica między wynikami naszego badania a wynikami innych badań może odzwierciedlać sposób, w jaki nieinfekcyjne zdarzenia okołoprocesowe związane z niedokrwieniem (które wydają się nie mieć wpływu na typ czynnika antytrombinowego) i zdarzenia związane z krwawieniem (które wydają się być niższe w przypadku biwalirudyny niż w przypadku heparyna), ponieważ definicja tych zdarzeń ostatecznie napędza względny wkład każdej z nich w złożony wynik. W naszym badaniu stosowanie transfuzji u pacjentów bez jawnego krwawienia nie spełniało kryteriów poważnego krwawienia, w przeciwieństwie do kryteriów stosowanych w poprzednich badaniach nad biwalirudyną. 6-8 Ponadto, ponowne zawałowanie (głównie w okresie okołooponowym) przyczyniło się do 80% zdarzeń w dwóch końcowych punktach odniesienia i odbywały się w tempie wyższym niż przewidywano na podstawie wcześniejszych badań.11 To odkrycie mogło wynikać z definicji ponownego zawału, którą wykorzystaliśmy w naszym badaniu, kryterium, które było zgodne z trzecią powszechną definicją zawału mięśnia sercowego i wykorzystywała troponinę jako korzystny biomarker martwicy mięśnia sercowego, 18,19, chociaż wymagała również obecności nowych objawów lub objawów niedokrwienia mięśnia sercowego. Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 7”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 6

Pierwotny wynik złożony po 30 dniach, w zależności od czasu trwania infuzji biwalirudyny. Przedstawiono skumulowaną częstość pierwotnego wyniku leczenia w podgrupie czasu trwania leczenia pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymania wlewu biwalirudyny po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI ), w porównaniu z tymi, którzy zostali przypisani, aby nie otrzymywać infuzji po PCI, co było połączeniem pilnej rewaskularyzacji z naczyniem docelowym, określonej zakrzepicy w stencie lub niekorzystnych zdarzeń klinicznych netto do 30 dni. Wstawka pokazuje te same dane na powiększonej osi y. Pierwotny wynik złożony odnotowano u 195 pacjentów (11,0%), którzy otrzymali biwalirudynę post-PCI iu 215 pacjentów (11,9%), którzy nie otrzymali biwalirudyny po PCI (wskaźnik stopy, 0,91, 95% CI, 0,74 do 1,11; P = 0,34) (tabela 3 i rysunek 2). Nie było istotnej różnicy między obiema grupami pod względem ryzyka wystąpienia zakrzepicy w stencie, chociaż częstość zakrzepicy w podostrej stencie była istotnie wyższa w grupie, która otrzymała infuzję biwalirudyny po PCI (Tabela 3). Ponadto nie stwierdzono istotnej różnicy między odsetkiem w krwawieniu według skali BARC i TIMI, z wyjątkiem częstości krwawienia z BARC 2, który był wyższy w grupie, która otrzymywała biwalirudynę po PCI, oraz BARC 3 lub 5 oraz krwawienie GUSTO, które było niższe w grupie otrzymującej biwalirudynę po PCI (Tabela 3 oraz Tabele S3 i
Dodatkowe analizy
Wpływ biwalirudyny w porównaniu z heparyną na wskaźniki dwóch wyników leczenia, zgon z jakiejkolwiek przyczyny i poważne krwawienie był stały w różnych podgrupach, w tym w analizach, które zostały rozwarstwione zgodnie z miejscem dostępu PCI (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 6”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 5

W laboratorium cewnikowania 165 pacjentów (4,6%) w grupie biwalirudyny i 933 pacjentów (25,9%) w grupie heparyny otrzymywało inhibitory glikoproteiny IIb / IIIa. Leki przepisane w momencie wypisu ze szpitala są wyszczególnione w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Wyniki kliniczne
Tabela 3. Tabela 3. Wyniki kliniczne do 30 dni. Rysunek 1. Ryc. Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych ad 5”

Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych czesc 4

Szczegółowe definicje wyników i procedur komitetu ds. Zdarzeń klinicznych znajdują się w dodatkowym dodatku. Analiza statystyczna
Program MATRIX zaprojektowano tak, aby obejmował trzy niezależne, aczkolwiek zagnieżdżone, próby, z odrębnymi rozważaniami dotyczącymi wielkości próby, które zostały wcześniej zdefiniowane dla każdej próby. MATRIX Antytrombina była zasilana do analizy wyższości w odniesieniu do dwóch kompozytowych wyników po 30 dniach. W przypadku poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych oczekiwaliśmy poziomu 6,0% w grupie heparyny i 4,2% w grupie biwalirudyny; w przypadku niekorzystnych zdarzeń klinicznych netto oczekiwaliśmy poziomu 9,0% w grupie heparyny i 6,3% w grupie biwalirudyny. Te dwie różnice między grupami odpowiadają współczynnikowi stóp wynoszącemu 0,70. Ustaliliśmy, że rekrutacja 3400 pacjentów w każdej grupie badawczej zapewni moc odpowiednio 85% i 95%, aby można je było wykryć na dwustronnym poziomie alfa 0,025. Continue reading “Biwalirudyna lub niefrakcjonowana heparyna w ostrych zespołach wieńcowych czesc 4”

Acetaminofen dla gorączki u pacjentów z krytyczną chorobą, u których podejrzewa się zakażenie ad

Komitet zarządzający (składający się ze wszystkich autorów) zaprojektował próbę, która została zatwierdzona przez australijską i nowozelandzką grupę badawczą Clinical Trials Group. George Institute for Global Health (Sydney) i Instytut Badań Medycznych w Nowej Zelandii (Wellington) zapewniły dofinansowane zarządzanie projektami i monitoring na miejscu jakości danych dla tego badania. Protokół, który został zgłoszony przed rozpoczęciem rejestracji13 i jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został zatwierdzony przez nowozelandzką wielonarodową komisję etyki i przez każdą uczestniczącą instytucję. Pisemna zgoda na piśmie przed uzyskaniem losowej lub opóźnionej zgody od każdego pacjenta lub zastępcy prawnego, chyba że instytucjonalny komitet etyczny wyraził zgodę na zrzeczenie się zgody (np. W przypadku śmierci pacjenta przed uzyskaniem świadomej zgody od zastępczego decydenta) . Autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych i analiz oraz wierność tego raportu dla protokołu. Pacjenci
Pacjenci w wieku 16 lat lub starsi o temperaturze 38 ° C lub wyższej w ciągu 12 godzin przed naborem i którzy otrzymywali terapię przeciwbakteryjną w przypadku znanego lub podejrzewanego zakażenia, kwalifikowali się do włączenia. Continue reading “Acetaminofen dla gorączki u pacjentów z krytyczną chorobą, u których podejrzewa się zakażenie ad”