Pająk Angiomas

55-letni mężczyzna ze schyłkową chorobą wątroby związaną z nadużywaniem alkoholu został oceniony pod kątem transplantacji wątroby. Miał historię opornego puchliny brzusznej i encefalopatię wątrobową. W badaniu przedmiotowym odnotowano atrofię mięśni, żółtaczkę, wodobrzusze i liczne naczyniaki pająkowe (panel A). Osiem miesięcy później, pacjent przeszedł udany przeszczep wątroby, gdy uzyskał wynik 21 na skali modelu MELD (od końca do 40, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą ostrość choroby). Sześć miesięcy po transplantacji był klinicznie dobry bez objawów dysfunkcji narządu lub infekcji, a większość naczyniaków pająk zniknęła (Panel B). Continue reading “Pająk Angiomas”

Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna u białych i nielatyńskich białych z zapaleniem wątroby typu C ad 8

Wpływ rasy i genotypu HCV był również kontrolowany przez zapisanie tylko białych z zakażeniem genotypem 1. W szczególności wiadomo, że czarni mają niski wskaźnik odpowiedzi na standardową terapię.14,24 Następnie kontrolowaliśmy wpływ rasy, ograniczając populację latino do tych, których rodzice i dziadkowie byli również białymi Latynosami. Ponieważ Latynosi z Karaibów są bardziej prawdopodobne niż inni Latynosi, mają krewnych pochodzenia afrykańskiego w swoim pochodzeniu, w analizie post hoc porównaliśmy wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u Latynosów z różnych krajów pochodzenia i nie stwierdziliśmy znaczących różnic. W związku z tym, kontrolując wiele zmiennych w projekcie badania, wykazaliśmy, że istnieją czynniki leżące u podstaw latynoskiego lub nielicenckiego pochodzenia, prawdopodobnie z powodu różnic genetycznych i immunologicznych, w odpowiedzi na zakażenie HCV – a zwłaszcza w proporcji pacjentów bez odpowiedzi. Analogię można wyciągnąć z czarnymi pacjentami, u których zmniejszona podtrzymywana odpowiedź wirusologiczna prawdopodobnie odzwierciedla zmniejszoną wrażliwość na interferon25 lub zmniejszoną odporność swoistą wobec HCV. Continue reading “Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna u białych i nielatyńskich białych z zapaleniem wątroby typu C ad 8”

Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna u białych i nielatyńskich białych z zapaleniem wątroby typu C ad 7

Częstość występowania była ogólnie wyższa w grupie bez latynosów niż w grupie latynoskiej (tabela 2). Jeden nielatynowy pacjent zmarł z powodu niewydolności wątroby z marskości spowodowanej nadużywaniem alkoholu. Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wystąpiło u 9% Latyńczyków i 14% nielacińczyków (Ryc. 1), z depresją (u trzech Latynosów i czterech nie-Latynosów), myśli samobójcze (u trzech Latynosów i trzech nie-Latynosów) , nadużywanie narkotyków (w dwóch Latynosach i trzech nie-Latynosach) i zmęczenie (w dwóch Latynosach i trzech nie-Latynosach) zgłaszane jako najczęstsze powody. Dyskusja
To duże, prospektywne badanie pokazuje, że latynoscy pacjenci zakażeni przewlekłym HCV o genotypie mają niższą częstość odpowiedzi na standardową terapię peginterferonem alfa-2a i rybawiryną niż inne białka niż łacińskie. Continue reading “Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna u białych i nielatyńskich białych z zapaleniem wątroby typu C ad 7”

Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna u białych i nielatyńskich białych z zapaleniem wątroby typu C ad 6

Iloraz szans dla interakcji grupy etnicznej i ilorazu aminotransferazy alaninowej (ALT) wynosił 0,22 (przedział ufności 95% [CI], 0,09 do 0,56, P = 0,001). Iloraz ALT obliczono jako poziom ALT podzielony przez górną granicę normalnego zakresu (ULN). Wskaźnik masy ciała (BMI) to waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach. HCV oznacza wirus zapalenia wątroby typu C. Na podstawie wielu analiz regresji logistycznej, pochodzenie etniczne było predyktorem wskaźnika utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej, która pozostała istotna po dostosowaniu do wszystkich innych istotnych cech wyjściowych – w tym tych z istotną interakcją z grupą etniczną, takich jak iloraz aminotransferazy alaninowej (Rysunek 3). Continue reading “Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna u białych i nielatyńskich białych z zapaleniem wątroby typu C ad 6”

Endometrium: perspektywy molekularne, komórkowe i kliniczne

Poprzednie wydanie tej książki było próbą zestawienia nauki o endometrium w jeden obszerny tom. Obecna edycja jest jeszcze bardziej ambitnym przedsięwzięciem, a redaktorzy zgromadzili najważniejsze autorytety, aby objąć wszystkie obszary biologii endometrium. Rezultat jest skromny: większość tematów związanych z podstawowym, translacyjnym i klinicznym podejściem jest tutaj i są one zazwyczaj omawiane w sposób systematyczny i dokładny. Wstępne sekcje książki obejmują dyskusje na temat rozwoju, struktury i funkcji endometrium; biologia regulacyjna; rola endometrium w inicjacji i utrzymaniu ciąży; i immunobiologia tkanki endometrium. Szczególnie pouczający jest rozdział o komórkach macierzystych endometrium, napisany przez Caroline Gargett, oraz rozdział o implantacji blastocysty, napisany przez Susan Kimber. Continue reading “Endometrium: perspektywy molekularne, komórkowe i kliniczne”

Analogi hormonu stymulującego a-melanocyty w protoporfirii erytropoetycznej

Pacjenci z protoporfirią erytropoetyczną, rzadką wrodzoną chorobą, gromadzą fotoprzewodzącą protoporfirynę w skórze właściwej, co powoduje ciężki ból skórny i obezwładnia reakcje fototoksyczne, gdy skóra jest narażona na światło widzialne, głównie niebieskie światło (prążek Soret, o najsilniejszej absorbancji wśród porfiryny) .1 Obecne metody leczenia są w najlepszym wypadku częściowo skuteczne (dane niepublikowane). Korzystny wpływ melanogenezy wywołany naturalnym światłem słonecznym lub promieniowaniem ultrafioletowym został opisany w anegdotycznych doniesieniach.2.3
Afamelanotyd (hormon stymulujący Nle4-D-Phe7-.-melanocyty, dawniej zwany CUV1647) jest analogiem hormonu stymulującego .-melanocyty, który indukuje tworzenie melaniny naskórkowej.4 W tym miejscu opisujemy odpowiedzi pięciu pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną na podtrzymane – uwolnić wchłanialny preparat implantu afamelanotydu, podawany podskórnie w dawce 20 mg, podanej dwukrotnie, w odstępie 60 dni (w otwartym badaniu fazy 2). Tolerancja na znormalizowane naświetlanie światłem ksenonowym mierzone na grzbiecie dłoni było głównym punktem końcowym. Drugorzędowe punkty końcowe były związane z czasem trwania tolerancji na działanie światła słonecznego, nasileniem bólu związanego z protoporfirią erytropoetyczną i działaniami niepożądanymi zapisanymi w dzienniczkach, a także gęstością melaniny mierzoną za pomocą reflektometrii, jakości życia mierzonej na podstawie 36 – Ogólne badanie stanu zdrowia skrócone (SF-36) oraz wyniki monitorowania biochemicznego (jako miary bezpieczeństwa).
Ryc. Continue reading “Analogi hormonu stymulującego a-melanocyty w protoporfirii erytropoetycznej”

Warianty SLCO1B1 i miopatia indukowana przez statyny

Badacze w badaniu skuteczności dodatkowych redukcji w grupie otrzymującej cholesterol i homocysteinę (SEARCH) odkryli jeden polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) w genie SLCO1B1, który był znacząco związany z ryzykiem rozwoju miopatii wywołanej statyną (P = 4 × 10-9) (wydanie 21 sierpnia) .1 Badanie przeprowadzono u pacjentów z przebytym zawałem mięśnia sercowego przyjmujących dużą dawkę (80 mg) symwastatyny.
Badacze ocenili inne SNP, które zostały zgłoszone gdzie indziej jako mające związek z miopatią statynową, ale nie mogły potwierdzić żadnego istotnego związku w tych przypadkach. W naszym badaniu mutacji u 110 pacjentów z ciężką miopatią wywołaną przez statyny, 2 stwierdziliśmy, że mutacje powodujące chorobę w genie związanym z chorobą McArdle a (PYGM) i genem palmitoilotransferazy II karnityny (CPT2) wzrosły o 20 i 13 , odpowiednio. Obie mutacje miały niską częstotliwość – w 340 alleli dla PYGM i w 540 allelach dla CPT2. Znane SNP o wysokiej częstotliwości w genach PYGM i CPT2, które zostały powiązane z niskim względnym ryzykiem choroby mięśni, również zostały ocenione przez grupę SEARCH , który nie znalazł związku z miopatią wywołaną statyną. Continue reading “Warianty SLCO1B1 i miopatia indukowana przez statyny”

Zespół Long-QT wywołany lekiem przeciwawaryjnym Ibogaina

Anegdotyczne dowody sugerują, że ibogaina łagodzi głód narkotyków i nawrót zażywania narkotyków u ludzi, co zostało potwierdzone w przypadku zwierząt.1 Ibogaina jest obecnie stosowana jako lek przeciwaddencyjny w medycynie alternatywnej. W 1993 r. Urząd ds. Żywności i Leków zaaprobował badanie kliniczne u ludzi w celu zbadania tych skutków. Narodowy Instytut ds. Continue reading “Zespół Long-QT wywołany lekiem przeciwawaryjnym Ibogaina”

Kontrowersje w leczeniu raka prostaty

Odpowiednie leczenie raka gruczołu krokowego nadal stanowi wyzwanie dla naukowców i klinicystów. W ostatnim dziesięcioleciu intensywne badania przesiewowe pod kątem antygenu specyficznego dla prostaty spowodowały gwałtowny wzrost liczby przypadków diagnozowanych w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. W wyniku tego badania większość mężczyzn, u których zdiagnozowano raka prostaty w Ameryce Północnej, występuje z chorobą zlokalizowaną na prostacie. Testowanie antygenu specyficznego dla prostaty również wzrosło w Europie, ale w znacznie mniejszym stopniu. Wiele europejskich rządów nie popiera badań przesiewowych w kierunku raka prostaty jako publicznej polityki zdrowotnej. Continue reading “Kontrowersje w leczeniu raka prostaty”

Telmisartan do zapobiegania incydentom sercowo-naczyniowym

Z niecierpliwością oczekiwaliśmy wyników schematu zapobiegania skutecznemu unikaniu badań drugiego uderzenia (PRoFESS) (wydanie z 18 września), ponieważ oczekiwano znacznej korzyści blokerów receptora angiotensyny (ARB) w oparciu o wyniki kilku innych grup ( Losartanowa interwencja w celu zmniejszenia punktu końcowego w nadciśnieniu [LIFE], 2 zachorowalności i śmiertelności po udarach, Eprosartanu w porównaniu z nitrndypiną do wtórnej profilaktyki [MOSES], 3 oraz badania nad poznaniem i rokowaniem u osób w podeszłym wieku [ZAKRES] 4 To było bardzo rozczarowujące zobacz, że terapia telmisartanem nie osiągnęła pierwotnego punktu końcowego – znaczne zmniejszenie częstości nawrotów. Co więcej, w analizie podgrupy było zastanawiające, że telmisartan nie był skuteczny w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem (ciśnienie krwi> 150 mm Hg) lub cukrzycą, dwie podgrupy, które były najbardziej oczekiwane do czerpania korzyści z leczenia ARB. Ponieważ obniżenie ciśnienia krwi okazało się korzystne w zapobieganiu wtórnemu udarowi, a pacjenci z nadciśnieniem uzyskali większą korzyść z monoterapii peryndoprylem w innej próbie (niższe docelowe wartości ciśnienia krwi są bezpieczne i skuteczne w zapobieganiu nawracającym udarom [PROGRESS]), 5 byłoby interesujące dowiedzieć się, czy istnieją różnice w obniżaniu ciśnienia krwi między leczonymi podgrupami. Jeśli nie było różnic lub były one marginalne z powodu większego stosowania leków hipotensyjnych w grupie placebo, wówczas można wyjaśnić ostateczny wynik; Byłoby również bardzo interesujące wiedzieć, czy istnieją jakiekolwiek inne różnice w podstawowych cechach, które mogą wyjaśnić negatywny wynik.
Michael Doumas, MD
Vasilios Papademetriou, MD
Veterans Affairs Medical Center, Washington, DC 20422
co.uk
5 Referencje1. Continue reading “Telmisartan do zapobiegania incydentom sercowo-naczyniowym”