Acetaminofen dla gorączki u pacjentów z krytyczną chorobą, u których podejrzewa się zakażenie ad

Komitet zarządzający (składający się ze wszystkich autorów) zaprojektował próbę, która została zatwierdzona przez australijską i nowozelandzką grupę badawczą Clinical Trials Group. George Institute for Global Health (Sydney) i Instytut Badań Medycznych w Nowej Zelandii (Wellington) zapewniły dofinansowane zarządzanie projektami i monitoring na miejscu jakości danych dla tego badania. Protokół, który został zgłoszony przed rozpoczęciem rejestracji13 i jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został zatwierdzony przez nowozelandzką wielonarodową komisję etyki i przez każdą uczestniczącą instytucję. Pisemna zgoda na piśmie przed uzyskaniem losowej lub opóźnionej zgody od każdego pacjenta lub zastępcy prawnego, chyba że instytucjonalny komitet etyczny wyraził zgodę na zrzeczenie się zgody (np. W przypadku śmierci pacjenta przed uzyskaniem świadomej zgody od zastępczego decydenta) . Autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych i analiz oraz wierność tego raportu dla protokołu. Pacjenci
Pacjenci w wieku 16 lat lub starsi o temperaturze 38 ° C lub wyższej w ciągu 12 godzin przed naborem i którzy otrzymywali terapię przeciwbakteryjną w przypadku znanego lub podejrzewanego zakażenia, kwalifikowali się do włączenia. Continue reading “Acetaminofen dla gorączki u pacjentów z krytyczną chorobą, u których podejrzewa się zakażenie ad”

Acetaminofen dla gorączki u pacjentów z krytyczną chorobą, u których podejrzewa się zakażenie

Acetaminofen jest powszechną terapią gorączki u pacjentów na oddziale intensywnej terapii (ICU), u których występuje prawdopodobne zakażenie, ale jego działanie jest nieznane. Metody
Losowo przydzielono 700 pacjentów na OIT z gorączką (temperatura ciała, .38 ° C) i znaną lub podejrzaną infekcją, aby otrzymywali g dożylnego paracetamolu lub placebo co 6 godzin, aż do wyładowania na OIOM, ustąpienia gorączki, zaprzestania leczenia przeciwbakteryjnego lub śmierci . Głównym rezultatem były dni wolne od OIOM (dni żywe i wolne od potrzeby intensywnej opieki) od randomizacji do dnia 28.
Wyniki
Liczba dni wolnych od ICU do dnia 28 nie różniła się istotnie pomiędzy grupą acetaminofenu a grupą placebo: 23 dni (zakres międzykwartylny, 13 do 25) wśród pacjentów przypisanych do acetaminofenu i 22 dni (zakres międzykwartylowy, 12 do 25) wśród pacjenci przypisani do placebo (ocena Hodgesa-Lehmanna różnic bezwzględnych, 0 dni, 96,2% przedział ufności [CI], 0 do 1, P = 0,07). Łącznie 55 z 345 pacjentów w grupie acetaminofenu (15,9%) i 57 z 344 pacjentów w grupie placebo (16,6%) zmarło w 90 dniu (ryzyko względne, 0,96, 95% CI, 0,66 do 1,39; P = 0,84 ).
Wnioski
Wczesne podanie acetaminofenu w celu leczenia gorączki z powodu prawdopodobnego zakażenia nie miało wpływu na liczbę dni wolnych od OIT. (Finansowane przez Radę ds. Continue reading “Acetaminofen dla gorączki u pacjentów z krytyczną chorobą, u których podejrzewa się zakażenie”

Mutacje linii komórkowej w genach predyspozycji w raku u dzieci ad 9

Jednak po wykluczeniu tych dwóch podtypów częstość występowania mutacji w linii płciowej wynosząca 5,6% była nadal znacząco wyższa niż częstość występowania w dwóch kohortach kontrolnych (P <10-7 według dokładnego testu Fishera dla obu porównań). Obserwacja patogennych mutacji w grupie kontrolnej może wskazywać na nietypowe fenotypy raka u osób biorących udział w badaniu, zamiast obalać patogenność tych mutacji w predyspozycjach nowotworowych (Tabele S6 i S7 w Dodatkowym dodatku 1). Ponadto, dostosowując się do rozkładu podtypów nowotworowych obserwowanych w programie SEER i stosując poprzednio zgłoszone częstotliwości mutacji dla tych nieuwzględnionych w tym badaniu, przewidywaliśmy ogólną częstość występowania mutacji w populacji pediatrycznej SEER od 7,3 do 9,8% (Tabela S10 w Uzupełniającym dodatku 2). Po drugie, nie badaliśmy rodziców ani krewnych pacjentów w naszej kohorcie, a zatem nie mogliśmy ocenić, czy wśród członków rodziny warianty były nowe, czy segregowane z fenotypem raka. Ta informacja mogłaby w niektórych przypadkach zwiększyć dowody patogeniczności. Niemniej jednak odkrycie czterech mozaikowych mutacji linii zarodkowych w TP53 i RB1 wskazuje, że część mutacji, które zidentyfikowano w tym badaniu, była de novo. Po trzecie, chociaż 60 autosomalnych dominujących genów predysponujących do raka, które były przedmiotem niniejszego raportu, zostało dobrze scharakteryzowanych, brakuje informacji o penetracjach wielu mutacji, które zostały zidentyfikowane w obrębie tych genów. Continue reading “Mutacje linii komórkowej w genach predyspozycji w raku u dzieci ad 9”

Mutacje linii komórkowej w genach predyspozycji w raku u dzieci ad 8

Po trzecie, wraz ze wzrostem głębokości sekwencjonowania zostaną wykryte dodatkowe mozaikowe mutacje zarodkowe. Wreszcie, gdy dowiadujemy się więcej o tym, jak pewne zmiany genetyczne (np. Zmiany strukturalne, zmiany w regionach niekodujących i modyfikacje epigenetyczne) wpływają na funkcje komórkowe, zostaną zidentyfikowane nowe zmiany predysponujące do raka w tych i innych nowo odkrytych nowotworowych genach. Znaleźliśmy kilka nieoczekiwanych mutacji w linii płciowej u pacjentów z mięsakiem Ewinga, nerwiakiem zarodkowym, kostniakomięsakiem lub białaczką. Chociaż mięsak Ewinga został uznany za drugi nowotwór u dzieci leczonych z powodu retinoblastoma, 22-25 nie jest on, wedle naszej wiedzy, powiązany z innymi zespołami predysponującymi do raka26. Stwierdziliśmy, że u sześciu pacjentów z mięsakiem Ewinga wystąpił chorobotwórczy nowotwór. mutacje linii płciowej w TP53 (u czterech pacjentów), PMS2 (w jednym) lub RET (w jednym), chociaż nie możemy stwierdzić z całą pewnością, że każda mutacja miała wpływ na raka pacjenta. Continue reading “Mutacje linii komórkowej w genach predyspozycji w raku u dzieci ad 8”